慈濟大學小兒科教授 王本榮

一、前言

　　神經代謝疾病指的是由於先天性基因缺陷，導致某種催化或運送酵素缺損，而使化學物質推積在細胞、組織、器官中，產生神經系統，甚至合併全身性症狀。而這類疾病由於病因、嚴重程度之不同，其發病時間及進行速度亦有很大歧異。經由對這些疾病的致病機轉，臨床症狀之認識，再加上完整之家族史及病史，輔以各種檢查，希望能及早診斷，及早治療以預防或減輕疾病之嚴重程度及後遺症。其中很多疾病目前雖尚無有效之治療方式，但也可以了解疾病之可能進程及預後，訂定最人性、能?儘維持生活品質的治療計劃，也可以透過遺傳諮詢以避免下一個悲劇的發生。

二、病因

　　先天性代謝疾病兼具遺傳性，罕見性及難治性。疾病之種類包含各種之胺基酸代謝異常，尿素循環障礙疾病，有機酸血症，碳水化合物的代謝異常，脂質儲積症，脂肪酸氧化異常，黏多醣儲積症及黏脂質代謝異常等。?大多數的先天性神經代謝異常為常染色體隱性遺傳，當雙親皆正常但都為帶有此隱性基因的人，他們的下一代有四分之一會得病，二分之一為帶原者。但也有常染色體顯性遺傳，及性聯遺傳者。

三、臨床症狀

　　先天性神經代謝疾病之種類繁多，臨床表?常不具特異性，非常雷同，使得診斷非常困難。其臨床症狀及發病年齡常依各種先天性代謝異常而有所不同。即使是同一類型之先天代謝異常也因人因型而異。其關鍵當然是視所屯積之有毒代謝產物或所缺損之代謝產物而異。有時也會受到疾病及食物等環境因素之影響。

　　一般而言，通常碳水化會物（carbohydrate），蛋白質(protein)或產生能量的代謝異常在新生兒或嬰兒早期即出現症狀，且惡化快速。比較不嚴重的，出現於嬰兒後期或幼兒期，而且呈偶發作型（episodic）。

　　而如一些溶?體儲積疾病，脂肪酸氧化異常等，通常在幼兒及兒童期逐漸出現症狀，其神經學及精神症狀持續惡化。

　　臨床之診斷依循三個方向：

（一）病史及家族史

父母親是否有血緣關係，同胞兄弟姐妹或母系男性有原因不明之新生兒或嬰幼兒死亡。對食物特別是含有蛋白質及碳水化合物的食物有抗拒，或尿液中呈現異味。在出生時身體健康，但在數小時至數星期後，突然惡化。足月之新生兒沒有特殊之原因而出現敗血症。嬰幼兒至兒童期出現發作性之嘔吐，步行不穩，抽筋、昏迷。外表異常，顏面粗糙，骨骼變型，毛髮皮膚病變，生長發育遲緩。發病快速又嚴重，不易復原。兒童、青少年甚至成人出現神經學或精神症狀，而且會持續惡化。以上情形皆可能羅患先天性神經代謝疾病。

（二）身體理學檢查

神經症狀的定位，如有抽筋，智障疑有腦灰質病變；如有身體僵硬，深部腱反射亢進疑有脢白質病變；出現眼振，眼運動神經麻痺疑有腦幹病變；出現身體不自主運動，則疑有基底核病變，及是否有生長遲緩，外表畸形，毛髮、皮膚、骨骼、末稍神經病變，及檢查是否有肝脾腫大，眼底或眼角膜異常等。

（三）各年齡層症狀

（１）   新生兒期

包括餵食困難，嘔吐、腹瀉、脫水、體溫不穩、呼吸急促或中止，心跳變慢，煩躁不安，不自主運動，肌肉張力不正常，抽搐及敗血症。

（２）   嬰幼兒及學童期

反復發作的嘔吐，抽筋，倦怠，步行不穩，昏迷及類雷氏症候群之肝性昏迷，身體變形，骨骼畸形，毛髮皮膚異常，生長發育遲緩，心肌病變，肝脾腫大，肌肉張力異常，視力及聽力受損。

（３）   青少年及成人期

程度不一的智障、學習行為異常、自閉、幻覺、運動障礙、肌肉無力、半身麻痺。在疾病、外傷、開刀及預防注射有時會使症狀加劇。

四、就醫原則

（一）新生兒需接受新生兒篩檢

台灣的新生兒篩檢率己近百分之百，其項目包括苯酮尿症，先天性甲狀腺低能症，高胱胺酸尿症，半乳糖血症及葡萄糖六磷酸去氫?缺乏症等，其選擇原則包括發生率較高，早期發現可以治療。日後串聯質譜儀如能更普遍的應用於新生兒篩檢，對於台灣代謝異常之病患，將有更大之幫助。

（二）遺傳諮詢

對於在家庭中己經發生或可能發生的遺傳疾病的問題，在遺傳諮詢的過程中，可了解遺傳疾病的診斷、原因、治療方針，評估其遺傳形態及再發率，及可選擇之對策及各種倫理之考量。

（三）若臨床症狀及家族史、病史疑有先天性神經代謝疾病，則須尋求小兒神經科醫師，或新陳代謝科醫師之正確診斷及治療，以免延誤病情，並根據疾病之原因及情況，進行治療及介入計劃。

五、居家照護

　　對於特定疾病的診斷，須制定特定的介入計劃。但大多數的神經代謝疾病常伴有心智遲緩，生長遲緩及一些神經學病變。大體而言，早期嬰兒刺激訓練，支持性物理、職能、語言治療，以及食物營養及藥物治療皆是不可或缺的。對於一些程度嚴重，惡化很快，預後極差的案例，給予支持之治療以維持生活品質，而不一定要進行侵入性的治療或積極性的復健。

　　而家屬亦能尋求疾病組織及家屬團體之支持，無論在資訊的取得，知識經驗的分享皆非常有助益。

　　最後，由青少年至成人之轉型及繼續照顧是非常重要之轉移。其中病童之成長，心理行為的變化及對家庭之衝擊，都必要尋求專業團隊的支持與照顧。而增強社會大眾的了解及共同協助代謝性疾病有更好的明天，都是大家要共同努力的方向。