與兒童神經科醫師一起戰勝第一型神經纖維瘤

林口長庚兒童神經科
周怡君醫師 113.10.17

•    前言
第一型神經纖維瘤（Neurofibromatosis Type 1, NF1）一個相對常見但常常被忽視的基因疾病，每3000人中就有一位可能會發生[1,2]。NF1不僅會影響外觀，甚至可能影響到身體內部器官和神經功能[1,2]。

本影片將由林口長庚兒童神經科周怡君醫師介紹NF1的成因、症狀、診斷與治療方式，幫助您快速了解此疾病並學會如何照顧病友。影片連結

•    NF1的簡介與成因
NF1是由於遺傳或自身基因突變，造成負責製造神經纖維瘤蛋白的基因出現異常，進而導致細胞異常增生的疾病。這是一種常見的基因疾病，約每3000人中就有1人可能患病[1,2]。

•    臨床症狀與常見併發症
    皮膚表現：
    咖啡牛奶斑：是最常見的表現，通常在嬰兒時期就會出現，隨著年齡增長可能越來越明顯。
    雀斑：在青少年時期的病友，可能會在腋下、鼠蹊部皮膚出現雀斑狀的小色素斑點。
    叢狀神經纖維瘤(Plexiform Neurofibroma, PN)：沿著神經生長的良性腫瘤，約30-50%的NF1患者會出現叢狀神經纖維瘤，可能出現在臉部、脖子、脊椎、四肢或體內等部位，嚴重時會影響外觀及器官功能。
    骨骼異常：包括脊椎側彎、蝶骨發育不全、脛骨前外側彎曲、長骨假性關節等現象，在嬰兒期和幼童期需要特別關注[1,2]。
    眼睛表現：
    視神經路徑膠質細胞瘤：會影響視力，並可能導致斜視、眼球突出或視力下降，在兒童時期需定期檢查[1,2]。
    虹膜色素缺陷瘤：不會影響視力。
    學習困難與專注力不足：一些患者可能會表現出學習障礙或過動症。

•    診斷
NF1的診斷以臨床症狀作為診斷依據，下列症狀經醫師評估有2項以上並排除其他疾病的可能性，才可確定為神經纖維瘤第一型患者：[3]
•    皮膚有6個或以上的咖啡牛奶斑：青春期前大於0.5公分，青春期後大於1.5公分
•    表皮或皮下有2個或以上的神經纖維瘤，或1個叢狀神經纖維瘤 
•    腋下或鼠蹊部（腹股溝）有雀斑狀的小色素斑
•    視神經有神經膠質細胞瘤
•    眼睛上有2個或以上的虹膜色素缺陷瘤或脈絡膜異常
•    特定的骨頭或關節病變，如：蝶骨缺陷或脛骨前外側彎曲或長骨假性關節
•    基因診斷
如果直系親屬 （一等親） 有NF1的病史只需出現以上1項症狀即可確診。

•    治療方式
多數的NF1症狀不需要治療，以支持性療法為主，定期追蹤檢查是非常重要的。當NF1患者出現叢狀神經纖維瘤(PN)而導致容貌受到影響、疼痛、運動功能障礙、骨骼變形或器官壓迫等嚴重症狀，針對這些情況，主要的治療方式有手術及藥物治療：
    手術治療：對於部分神經纖維瘤，手術可改善外觀或減輕壓迫症狀，但並非所有叢狀神經纖維瘤腫瘤都適合切除，且手術後可能復發[4]，需經醫師專業評估。
    藥物治療：最近幾年出現了針對叢狀神經纖維瘤治療的新型口服標靶藥物，機轉為MEK抑制劑，在臨床治療上顯示出良好的效果，有助於減少腫瘤體積並改善相關症狀[5-7]。

•    日常照護建議
建議避免過度日曬、接觸有害物質（如有毒溶劑）、避免攝取致癌物（如菸酒、油炸物），以減少基因突變風險。

•    長期展望
隨著醫療技術的進步，只要病友、家屬和醫療團隊緊密合作，持續追蹤和治療，病友可以獲得更好的生活品質。

(由臺灣阿斯特捷利康股份有限公司 贊助製作)

•    參考文獻
1. Gutmann DH et al. Nat Rev Dis Primers. 2017:3:17004.
2. NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Neurofibromatosis Fact Sheet. Available at: www.ninds.nih.gov/neurofibromatosis-fact-sheet.
3. Legius E et al. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513.
4. Fisher MJ et al. Neuro Oncol. 2022;24(11):1827-44.
5. Mukhopadhyay S et al. Curr Med Res Opin. 2021;37(5):789-94.
6. Anderson MK et al. Ann Pharmacother. 2022;56(6):716-726.
7. Gross AM et al. N Engl J Med. 2020;382 (15):1430-42.